Due ricercatrici italiane studiano farmaci per il cancro al seno contro il Covid-19

Ancora una volta assistiamo a un successo femminile:

“Clinical outcome of SARS-CoV-2 infection in breast and ovarian cancer patients underwent anti-estrogenic therapy” è la ricerca di Monica Montopoli e Arianna Calcinotto, ricercatrici dell’Università di Padova). La ricerca è stata pubblicata sulla rivista “Annals of Oncology”. Questa analisi dimostra come i farmaci SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators) sarebbero efficaci nel contrastare l’infezione da SARS-CoV-2 e il conseguente sviluppo del virus.

Diversi studi hanno riportato una maggiore predisposizione degli uomini a sviluppare malattie respiratorie gravi in seguito all’infezione da SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) rispetto alle donne. Per esplorare l’implicazione della regolazione ormonale negli esiti clinici della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), abbiamo valutato le infezioni da SARS-CoV-2, i ricoveri ospedalieri e i decessi in donne affette da tumori ormonali (HDC) e trattate con terapie antiestrogeniche (AET).

Su 51 060 donne (età mediana: 56 anni) testate per l’infezione da SARS-CoV-2 dal 22 febbraio 2020 al 01 aprile 2020, 2478 avevano una storia clinica di tumore maligno (4,9%), tra cui 926 tumori al seno e 60 tumori ovarici. Le donne affette da tumori (331/2478) avevano una prevalenza significativamente più alta di infezione rispetto alle pazienti non affette da cancro.

Lo studio, condotto in stretta collaborazione tra il VIMM-Università di Padova, il Registro Tumori del Veneto e lo IOR di Bellinzona, ha esaminato una popolazione femminile di 51.060 donne testate per l’infezione da SARS-CoV-2 nella Regione Veneto.

Lo studio suggerisce quindi un effetto off-target svolto dai SERM potenzialmente implicante un’alterazione del meccanismo di fusione tra il virus e la cellula ospite, individuando un possibile impiego clinico nel trattamento dei pazienti con COVID-19.

Questo risultato, in linea con la recente scoperta sviluppata dal consorzio pubblico-privato Exscalate4CoV, finanziato dalla Commissione Europea nell’ambito del bando Horizon 2020 – che prevede l’efficacia del raloxifene come potenziale farmaco contro la COVID-19 – dovrà essere ulteriormente convalidato in una coorte più ampia di donne infette da SARS-Cov-2 e aggiustato per molteplici variabili.

Le pazienti affette da cancro hanno sviluppato condizioni più gravi e hanno richiesto l’ospedalizzazione nel 49,5% dei casi rispetto al 26,5% delle donne senza cancro. Durante il follow-up dello studio, il 19,3% delle pazienti affette da cancro contro il 7,3% delle pazienti non affette da cancro è morto.

Rispetto alle donne senza tumore, le pazienti affette da cancro al seno avevano un rischio maggiore di ospedalizzazione e di morte. Il 90,6% dei pazienti oncologici positivi al SARS-CoV-2 era affetto da comorbilità rispetto al 47,8% dei pazienti non oncologici. Le malattie cardiovascolari sono state le più frequenti (39,9% dei pazienti oncologici e 28,4% dei pazienti non oncologici) insieme alle malattie respiratorie (33,2% e 19,1%, rispettivamente).

Quattrocentottantatré pazienti affetti da HDC ricevevano AET. La prevalenza di comorbilità era ancora più alta tra le donne sottoposte ad AET (94,2%). In particolare, 198 pazienti erano trattate con modulatori, degradatori o down-regolatori selettivi dei recettori estrogenici (SERM), di cui 16 in terapia di soppressione della funzione ovarica (OFST). Trecentotrentaquattro donne erano in terapia con inibitori dell’aromatasi (AI), di cui 16 erano anche in OFST, e 48 donne erano in terapia con agonisti dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LA) (16 erano anche in OFST).

La positività al SARS-CoV-2 è stata riscontrata in 14 donne in trattamento con SERM (7,1%), 44 donne in trattamento con AI (13,2%) e 3 donne in trattamento con LA (6,3%). Il 51,9% delle donne in trattamento con AET ha dovuto essere ricoverato in ospedale e il 19,2% è deceduto.

Non è emersa alcuna associazione significativa con l’infezione da SARS-CoV-2, l’ospedalizzazione o la morte tra tutti i pazienti con HDC sottoposti ad AET. Tuttavia, l’infezione da SARS-CoV-2 era significativamente più bassa nelle donne di età ≥50 anni. Considerando separatamente le tre categorie di AET, solo i pazienti sottoposti a SERM hanno avuto una prevalenza inferiore di SARS-CoV-2 rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto alcun AET. La positività al SARS-CoV-2 era significativamente più alta nei pazienti in trattamento con AET rispetto a quelli in trattamento con SERM.

Complessivamente, i nostri dati indicano che le pazienti oncologiche di sesso femminile hanno un rischio maggiore di infezione da SARS-CoV e sviluppano forme più gravi di COVID-19, in linea con le recenti scoperte.

Inoltre, l’ablazione degli estrogeni in queste pazienti ha ridotto la prevalenza della COVID-19. Pertanto, l’uso dei SERM nel trattamento dei pazienti affetti da COVID-19 potrebbe rappresentare una possibilità. Questi dati devono essere ulteriormente convalidati in una coorte più ampia e corretti in base a più variabili. Inoltre, sono necessari studi molecolari per chiarire le basi molecolari dell’effetto protettivo osservato nelle donne in trattamento con SERM.

Lo studio è stato approvato dal Comitato di Bioetica della Regione Veneto (protocollo n. 245343/2020).

“Il risultato che abbiamo ottenuto, commenta Montopoli, pur richiedendo una maggiore dimensione del campione e ulteriori studi molecolari per far luce sul meccanismo e sull’effetto protettivo osservato nelle donne trattate con SERM, identifica una nuova e possibile via per prevenire o mitigare gli effetti del virus”.